Nature：为何男人免疫力更强？清华学者来揭秘！

导 读：古语云：同校有别，从机的抗体功能来看确实如此。成年人，尤其在育龄期的成年人对细菌、病毒感染、寄生虫等传染病的抵抗力非常大很弱年长者，而红斑狼疮、多发性变硬和风湿性关节炎等由抗体性该系统极度启动时导致哮喘发生率也愈来愈较低。仍然以来，人类学家数将两性之间抗体该系统区别，笼统地归因于性荷尔蒙、X生殖细胞等位基因和环境心理因素差异，其除此以外确实哪个每一集起决定性效用并不知道。12月25日，复旦大学的祁海讲师课题组在《Nature》上发表岗位，注意到了抗体更进一步二态化的背后机制。该课题组的量化显示，雄性肠道B肝细胞上的G细胞内催化介导GPR174作出反应丝氨酸CCL21效用而诱发移入，可抑制级平滑肌脑部所谓教育除此以外心的诱发，推论了雄性群体的体液抗体能力较差的原因。首先，人类学家注意到雄鸟肠道诱发所谓教育除此以外心（germinal center）的B肝细胞内在性质依赖于差异。所谓教育除此以外心是抗体启动时时平滑肌母肝细胞的决裂教育除此以外心。较雌性B肝细胞相比，肝细胞启动时的雄性B肝细胞未能最大限度将自身有别于到二级平滑肌脑部滤泡的所谓教育除此以外心，并且依靠使肾脏诱发浆肝细胞的能力。人类学家量化了一系列丝氨酸介导和G细胞内催化介导在两性肠道除此以外的表达，注意到由X生殖细胞编码的G细胞内催化介导GPR174在雄性肠道除此以外的表达较雌性较低。GPR174促使B肝细胞离开教育除此以外心，朝滤泡的T肝细胞-B肝细胞边界移入。敲除GPR174等位基因使雄性肠道的所谓教育除此以外心明显变小，但雌性肠道不受因素，提示GPR174的效用是性别依靠的。GPR174数适度雄性B肝细胞位置并可抑制所谓教育除此以外心构成接着，人类学家以其会B肝细胞移入的条件培养基进行药剂级别，确定GPR174阴离子为丝氨酸CCL21。CCL21效用于GPR174后诱发钙离子内迳，必需其会雄性B肝细胞移入。于是，人类学家假设雄性B肝细胞愈来愈易从所谓教育除此以外心迁出的震荡与荷尔蒙有关。GPCR与Gαi细胞内的催化介导B肝细胞的趋化性，而与Gα12/13细胞内的催化则可抑制了定向移入。人类学家注意到雄性B肝细胞GPR174能与愈来愈多Gαi细胞内催化，而对雌性B肝细胞强加睾酮也能其会出CCL21依靠的GPR174-Gαi细胞内建构缩减、移入缩减的雄性特征，陈述GPR174在雄鸟B肝细胞与Gαi差异性建构是对CCL21区别性作出反应的原因。CCL21其会性荷尔蒙依靠的GPR174-Gαi建构最后，人类学家采取B肝细胞依靠抗体性病脑脊髓炎仿真，以探究GPR174对体液抗体的性二态差异，注意到敲除GPR174的雄性B肝细胞能愈来愈最大限度有别于、构成愈来愈多的所谓教育除此以外心，并非常大缩减对抗体性性脑脊髓炎的诱因，实验者成年人体液抗体很弱年长者是由B肝细胞GRP174的内在差异导致的。敲除GPR174的雄性B肝细胞对抗体性病的诱因上升Zhao等注意到丝氨酸CCL21作为性别依靠的GPR174的阴离子，调控B肝细胞在次级平滑肌脑部除此以外的有别于以及所谓教育除此以外心的诱发。本文揭示了体液抗体性二态的分子机制，同时也为接种、抗体疗程和癌症疗程的同校差异提供推论，提示在实现精准医学碰巧，愈来愈应将性别差异这一因素心理因素不属于疗程策略的制定当除此以外！完整中有：Zhao RZ, et al. A GPR174–CCL21 module imparts sexual dimorphism to humoral immunity. Nature, 25 Dec, 2019.