阿尔茨海默病中 NGF 逆向海上运输异常机制的研究

目的 深入研究 AD 病人脑内淀粉样前躯酶研磨反常以及 DS 病人脑内淀粉样前躯酶(APP)反常增多所造成了 的神经细胞内躯机能及 NGF 逆向运输工具反常的机制。

方法 我们借助 Ts65Dn 转基因仓鼠仿真、PC12M 酶质系 以及大仓鼠原代 BFCNs 培养进行 APP 意在躯机能的阻碍 的深入研究,在过表述 APP 及其不同代谢图片的 PC12M 中的观察 NGF 可借的酶质分既有及神经突生长,并借助量子点荧光标识单既有学键生物素既有 NGF,用活酶质影像技术动 态 NGF 回波在大仓鼠原代 BFCNs 轴突中的的逆向运输工具。

结果 我们发现,在 DS 小仓鼠仿真-Ts65Dn 的基底前脑组织培养的原代 BFCNs 内,Rab5 阳性后期内躯的数量及表面积外明显增加。为进一步知晓过多的 APP 和/或其 C 下侧图片(CTFs)是如何在酶质及既有学键水平上造成了 Rab5 的反常,我们检测了不同结构的 APP 及其 CTFs 对后期 内躯的阻碍。

我们发现无论是 PC12M 酶质还是大仓鼠原 代 BFCNs,当酶质过多表述野生型总长度 APP,APP 突 变躯或者 APP b-CTF,外可造成了Rab5 的活性增加以及后期内躯的反常加大,这一改变以致于 PC12M 酶质在使用神经生长因子刺激后,酶质分既有受到阻碍,同时,我们发现在过多表述 APP b-CTF 的原代 BFCNs 中的,NGF回波的逆向轴突运输工具受损,神经细胞胞躯锐减。

进一步深入研究,在应用了 Rab5 显性负性突变躯-Rab5S34N 后,NGF 回波在这些过多表述 APP 或其 b-CTF 的酶质中的神经反常被突出改善。

结论 我们的实验结果提供了强有力的证明表明,酶质内过多的 APP 及其 b-CTF 与 Rab5 的反常作用于相关,从而阻碍 NGF 回波在酶质内的转导和运输工具,造成了 BFCNs 的自躯及锐减。

编辑： 李娜