Nature：为什么女性免疫力更强？也许与B细胞核“抗体工厂”有关

“男女平等”还是“男女有别”这个争论千古的话题，至今也难以给出定论。然在人体免疫能力多方面，妇女多半是大于男性的。B肝细胞作为“免疫工厂”，能够转化成免疫，实现人体的自我保护。比如施打抗生素就是运用这一机制使人体转化成保护性免疫，进而传染病流感、肺炎等结核病，并且妇女人群的真实感比男性更快。假定免疫发生的强弱由B肝细胞造成的，那为什么就会有男女差异呢？为了研究课题其假定的机制，祁海研究员研究课题团队对雌雄豚鼠的B肝细胞愈合操作过程透过归纳。B肝细胞皆受到抗原性刺激、分化成肝细胞分裂后就会转化成免疫。而在这一操作过程中，B肝细胞需要从内膜区里迁往到亦非其中心。迁往操作过程与多种肝细胞q有关，如趋化q皆受体（CXCR5）、鞘氨酮-1-磷酸皆受体（S1PR2）、G复合物偶联皆受体（GPR183）等。研究课题发现这些q的强调高水平并没有人遗传基因。但通过对GPCR家族复合物透过检测，发现GPR174在初始B肝细胞和亦非其中心B肝细胞皆有强调。并且GPR174在雄性豚鼠中的强调较雌性高。进一步研究课题结果证明GPR174可以依赖性雄鼠B肝细胞过渡到亦非其中心和转化成肝细胞分裂的能力，而对雌鼠没有人皆受到影响。通过GPR174性刺激野生豚鼠，雄鼠的亦非其中心尺寸相比小于雌鼠；而敲除GPR174基因使雄鼠的亦非其中心相比加大，但雌鼠不皆受其皆受到影响。并且在敲除CPR174后，雄鼠的肝肝细胞肝细胞分裂生成也有一定程度的直至。那么这一皆受体的共价键又是哪种肝细胞q呢？通过质谱归纳，推测CCL21和CCL19这两种趋化q可能是GPR174的共价键，运用化学合成系统设计最终确定CCL21是CPR174的共价键。CCL21属于趋化q，能够筹集资金转化的B肝细胞。从筹集资金真实感来看，雄鼠B肝细胞筹集资金至靠近亦非其中心的CCL21区里域，其高水平大于雌鼠一倍；CPR174紊乱就会使雄鼠B肝细胞筹集资金高水平降低一半，相当于野生型雌鼠的高水平；而CPR174紊乱的雌鼠B肝细胞筹集资金高水平仅有少量降低。结果概述CPR174依赖性的B肝细胞向CCL21筹集资金高水平可能是造成免疫能力遗传基因的诱因之一。GPCR的趋化发挥作用皆受G复合物Gαi（Gαi-1，Gαi-2，Gαi-3）更进一步调控，而皆受Gα12和Gα13交叉调控。研究课题人员运用免疫共沉淀系统设计，发现转化的B肝细胞中GPR174可以与Gα13发生相比复合物质化学键，与Gαi-1和Gαi-2也有少量的结合。在CCL21的性刺激之下，GPR174与Gα13，Gαi-1和Gαi-2这三种G复合物的结合皆有显著弱化。在遗传基因多方面，雄鼠B肝细胞中GPR174-Gαi彼此间的化学键要相比大于雌性，GPR174-Gα13化学键则没有人遗传基因，概述CCL21所更进一步的GPR174-Gαi化学键具遗传基因。总之，研究课题人员以豚鼠为研究课题并不一定，运用多种免疫检测系统设计，发现CCL21的取而代之皆受体GPR174可以调控雄鼠的B肝细胞定位和依赖性亦非其中心愈合，对雌鼠却要强，进而概述机体免疫能力遗传基因的内在过渡到机制，为弱化结核病真实感以及自身免疫疾病的化疗提供取而代之思路，以及潜在的取而代之靶点。原始出处：Ruozhu Zhao, Xin Chen, Weiwei Ma, et.al. A GPR174–CCL21 module imparts sexual dimorphism to humoral immunity. Nature 25 December 2019