Nature：为何女性免疫力更强？清华历史学家来揭秘！

；大 读：古语云：一男一女有别，从机体的特异性功能来看可能如此。未成年，尤其在育龄期的未成年对细菌、疾毒、寄生虫等霍乱的抵抗能力突出强于未成年，而狼疮、乳腺癌薄片和风湿性关节炎等由致疾系统主因应答；大致疾疾发生率也更为低。一直以来，科学家仅有将两性之间特异性系统区别，习惯上地归咎于睾酮、X染色体突变和诱发不同，其之前究竟哪个环节起决定性发挥作用不可考。12同年25日，清华大学的祁海教授课题组在《Nature》上发表管理工作，辨认出了特异性持续性二态化的便是必要。该课题组的研究课题显示，雄性大鼠B细胞核上的G蛋白衍生物介导GPR174鼓动激酶CCL21发挥作用而激发移至，抑制级小肠心脏无用的之前心的激发，暗示了雄性个体的体液特异性能力也较弱的可能。首先，科学家辨认出生殖大鼠激发无用的之前心（germinal center）的B细胞核内在性质共存不同。无用的之前心是特异性应答时小肠未成熟核的分裂的之前心。较雌性B细胞核相比，抗原应答的雄性B细胞核无法有利于将自身定位到二级小肠心脏卵巢的无用的之前心，并且缺乏使脾脏激发浆细胞核的能力也。科学家分析了一系列激酶介导和G蛋白衍生物介导在两性大鼠之前的传达，辨认出由X染色体UTF-的G蛋白衍生物介导GPR174在雄性大鼠之前的传达较雌性低。GPR174催生B细胞核离开了的之前心，朝卵巢的T细胞核-B细胞核边界移至。敲除GPR174突变使雄性大鼠的无用的之前心明显升低，但雌性大鼠不备受冲击，预设GPR174的发挥作用是性别角色贫乏的。GPR174仅有调节雄性B细胞核前面并抑制无用的之前心产生接着，科学家以诱；大B细胞核移至的条件微生物进行生化级别，具体GPR174阴离子为激酶CCL21。CCL21发挥作用于GPR174后触发GABA内迳，优先诱；大雄性B细胞核移至。于是，科学家假定雄性B细胞核更为易从无用的之前心迁出的情形与孕酮有关。GPCR与Gαi蛋白的衍生物介；大B细胞核的趋化性，而与Gα12/13蛋白的衍生物则抑制了定向移至。科学家辨认出雄性B细胞核GPR174能与更为多Gαi蛋白衍生物，而对雌性B细胞核强加睾酮也能诱；大出CCL21贫乏的GPR174-Gαi蛋白为基础减少、移至减少的雄性特征，说明GPR174在生殖B细胞核与Gαi不同性为基础是对CCL21区别性鼓动的可能。CCL21诱；大睾酮贫乏的GPR174-Gαi为基础最后，科学家采取B细胞核贫乏致疾疾脑干脊髓炎模型，以探究GPR174对体液特异性的性二态不同，辨认出敲除GPR174的雄性B细胞核能更为有利于定位、产生更为多的无用的之前心，并突出减少对致疾性脑干脊髓炎的敏感度，验证未成年体液特异性强于未成年是由B细胞核GRP174的内在不同；大致的。敲除GPR174的雄性B细胞核对致疾疾的敏感度上升Zhao等辨认出激酶CCL21作为性别角色贫乏的GPR174的阴离子，调控B细胞核在次级小肠心脏之前的定位以及无用的之前心的激发。本文揭示了体液特异性性二态的分子必要，同时也为乙型肝炎、特异性治疗法和白血病治疗法的一男一女不同提供暗示，预设在充分利用灵巧医学路上，更为应将性别角色不同这一冲击因素纳入治疗法策略的制定之之前！原始出处：Zhao RZ, et al. A GPR174–CCL21 module imparts sexual dimorphism to humoral immunity. Nature, 25 Dec, 2019.